我們是一家成立於2013年的中國醫療器械公司，主要專注於微創介入冷凍治療領域。我們擁有兩款核心產品，即膀胱冷凍消融系統及內鏡吻合夾。膀胱冷凍消融系統是中國獲批准商業化專門用於治療膀胱癌的冷凍治療器械。內鏡吻合夾是一種用於消化道軟組織閉合治療的吻合夾，其為中國獲批商業化的超級範圍夾（「超級範圍夾」）之一。我們打造了一個全面產品組合，主要專注於治療泌尿、心血管、呼吸及消化系統疾病。我們的四款管線產品（包括處於註冊申請的心臟冷凍消融系統（「心臟冷凍消融系統」）及仍在臨床試驗階段的Cryofocus冷凍消融系統（「Cryofocus冷凍消融系統」）兩款核心產品）已獲國家藥監局或其省級對應機構認可為「創新醫療器械」。截至最後實際可行日期，我們分別擁有與膀胱冷凍消融系統及內鏡吻合夾直接相關的三項及八項重大專利及專利申請。我們所有產品及在研產品均由我們自主開發。
概無法保證我們最終能夠成功開發我們的核心產品及將其推向市場。
冷凍治療為一種透過極低溫凍結及破壞異常細胞或病變組織的治療方法。介入冷凍治療包括利用極低溫度凍結組織進行破壞的冷凍消融，以及凍結組織進行粘連的冷凍粘連。近年來的許多研究表明，介入冷凍治療能以微創的方式破壞病變組織並阻止癌細胞的生長或擴散。儘管在介入冷凍治療中組織與器械之間的摩擦可能增加出血風險，但相較於開放手術等傳統治療解決方案，介入冷凍治療可能更經濟、安全，同時副作用更小、發生術後併發症的機率更低，並能使患者快速康復，且瘢痕較少。膀胱冷凍消融系統並非中國及全球唯一以液氮為冷媒能量源的冷凍消融醫療器械。有關其他以液氮為冷媒能量源治療實體瘤的冷凍消融醫療器械的詳情，請參閱本文件「行業概覽－膀胱癌介入冷凍治療市場－實體瘤介入冷凍治療器械的競爭格局」。
憑藉我們的液氮冷凍消融技術及先進柔性導管技術，我們以液氮為冷凍消融系的主要冷媒能量源。與笑氣和二氧化碳等其他冷媒能量源相比，液氮容易獲得，價格相宜且降溫速度快。然而，儘管液氮具有優點，但主要因液氮極易發生汽化，其在輸送能量至病灶時體積大幅膨脹，致使導管被氣體堵塞而無法持續輸送液氮，其臨床應用因而受到限制，且其亦存在破壞腫瘤周圍健康細胞的風險。我們的液氮冷凍消融技術平台可保留液氮消融效率及可控的優點，同時解決汽化相關的體積變化過大的問題，減低器械的工作壓力及增加手術安全性。此外，我們亦在核心技術的基礎上不斷研發各種底層和配套技術，例如精準溫度場控制技術和實時真空技術等，提高產品的有效性和安全性，推進冷凍治療系統的臨床應用。
我們擁有全面的產品組合，包括兩款核心產品以及主要針對兩個市場（即經自然腔道內鏡手術及血管介入）的其他產品及在研產品：
‧在經自然腔道內鏡手術領域，我們已開發一系列冷凍治療系統及手術耗材。核心產品膀胱冷凍消融系統及內鏡吻合夾屬該類別。根據弗若斯特沙利文的資料，膀胱癌患者在接受經尿道膀胱腫瘤電切術（「經尿道膀胱腫瘤電切術」）後的復發風險通常較高，且非肌層浸潤性膀胱癌（「非肌層浸潤性膀胱癌」）在經尿道膀胱腫瘤電切術手術後的整體復發率可達60%。根據《診斷及治療非肌層浸潤性膀胱癌：AUA/SUO指南（2020年）》，在接受經尿道膀胱腫瘤電切術後的非肌層浸潤性膀胱癌患者中，低級別Ta病變患者的復發率一般約為55%，而高級別T1病變患者的復發率一般約為45%。因此對有效降低術後腫瘤殘留發生率的治療需求與日俱增。我們自主開發的膀胱冷凍消融系統與膀胱內灌注卡介苗或化療相似，適用於配合經尿道膀胱腫瘤電切術，減少非肌層浸潤性膀胱癌患者的腫瘤殘留。內鏡吻合夾為一種用於消化道軟組織閉合、治療出血、穿孔及組織缺損的吻合夾。該產品為其中一款獲批於中國商業化的超級範圍夾。該領域的其他在研產品集中於呼吸及消化系統疾病，例如慢性阻塞性肺疾病、哮喘、氣道狹窄、胃癌及食道癌。
‧在血管介入領域，我們已開發用於治療房顫、高血壓及其他心血管疾病的在研產品，惟該等產品並非我們的核心產品。心臟冷凍消融系統是一種微創介入器械，通過冷凍及破壞導致心律失調的異常心臟組織治療房顫。
我們已建立一支內部研發團隊，由具備豐富行業經驗的行業專家所領導。我們亦與行業領袖（包括科學家、醫生及行業專家）發展關係，令我們全面瞭解患者及醫生的臨床需要及需求。我們在中國和海外共有110項註冊專利及44項待審批專利申請。
我們位於上海和寧波的兩個生產設施可支持我們各種冷凍治療設備和醫用耗材的生產和商業化。我們的生產設施符合所適用的生產質量管理規範要求，我們遵循嚴格製造和質量控制標準，可確保較高的產品質量及安全性。隨著在研產品在不遠的將來逐步商業化，我們也將不斷升級我們的生產設施。
於往績記錄期間，我們已推出六款微創手術耗材產品。我們已建立廣泛的分銷網絡，截至2022年8月31日與57家中國分銷商訂立分銷協議，以銷售商業化產品。於2020年、2021年及截至2022年8月31日止八個月，我們的收入分別為人民幣9.1百萬元、人民幣22.4百萬元及人民幣16.4百萬元。於2022年10月，我們亦商業化其中一款核心產品內鏡吻合夾。鑒於我們目前僅將全面產品組合中的小部分商業化，我們的商業化工作仍然處於早期階段。然而，我們相信，從現有產品的商業化中積累的豐富經驗、我們與醫生及醫院既有的工作關係、我們於中國醫療器械行業的聲譽，以及我們逐步擴大的銷售及營銷團隊以及分銷網絡，將對我們冷凍消融系統等在研產品獲批准後的未來商業化帶來益處。
在人口老齡化加速及患者群體擴大、技術創新及利好政策支持以及與冷凍治療器械相關的優勢所推動下，中國冷凍治療器械市場經歷快速增長。根據弗若斯特沙利文的資料，中國介入冷凍治療器械的市場規模由2016年的人民幣98.0百萬元增加至2020年的人民幣390.8百萬元，複合年增長率為41.3%，並預期將於2030年進一步攀升至人民幣11,233.9百萬元，2020年至2030年的複合年增長率為39.9%。
膀胱冷凍消融系統─我們的核心產品
我們的膀胱冷凍消融系統為自主開發的用於治療膀胱腫瘤的冷凍消融系統。該在研產品使用液氮對靶組織進行球囊冷凍消融，其與膀胱內灌注卡介苗或化療相似，適用於配合經尿道膀胱腫瘤電切術，減少非肌層浸潤性膀胱癌患者的腫瘤殘留。
為評估膀胱冷凍消融系統的療效及安全性，我們於2017年11月在中國啟動膀胱冷凍消融系統的多中心臨床試驗。共有218名合資格受試者在六家醫院參加臨床試驗。根據於2021年5月出具的最終臨床試驗報告，我們的膀胱冷凍消融系統展現出良好的安全性及療效。我們已於2021年5月就該在研產品向國家藥監局提交註冊申請，於2022年6月就其獲國家藥監局批准。我們計劃於2022年12月在中國將此產品商業化。
我們可能無法成功地將膀胱冷凍消融系統商業化，原因為膀胱冷凍消融系統於獲得市場份額方面存在若干障礙及風險。具體而言，(i)目前國家或國際指引並無推薦使用冷凍消融療法治療非肌層浸潤性膀胱癌。倘成功將膀胱冷凍消融系統商業化，其可能需花費時間教育市場，獲得醫生及患者的認可，並實現可持續的業務增長；(ii)膀胱冷凍消融系統目前未獲納入任何政府報銷計劃或私人醫療保險範圍，故並非歐洲護理標準部分的治療方案（包括膀胱癌冷凍消融），無法報銷；及(iii)鑒於膀胱冷凍消融系統的臨床試驗並無包括長期隨訪，目前尚無長期臨床數據可證明該產品是否能顯著減少後期的腫瘤復發或支持使用該產品作為經尿道膀胱腫瘤電切術後的護理標準。我們計劃啟動上市後臨床研究，並進行為期三至五年針對大批患者的隨訪，以監察真實臨床數據及進一步評估膀胱冷凍消融系統的安全性及療效。
根據弗若斯特沙利文的資料，中國膀胱癌發生率由2016年的77,100人增加至2020年的85,700人，複合年增長率為2.5%，並預期於2030年進一步增加至117,600人。非肌層浸潤性膀胱癌佔新確診膀胱癌約75%，且非肌層浸潤性膀胱癌患者進行經尿道膀胱腫瘤電切術（非肌層浸潤性膀胱癌的首個及標準療法）後可能出現原位復發。因此，該等患者需要有效減少術後腫瘤殘留的治療方式。
我們的膀胱冷凍消融系統是中國獲批准商業化專門用於治療膀胱癌的冷凍治療器械。其並非旨在取代膀胱內灌注卡介苗（「膀胱內灌注卡介苗」）或化療。相反，膀胱冷凍消融系統及膀胱內灌注卡介苗或化療可以產生協同作用以減少膀胱癌患者進行經尿道膀胱腫瘤電切術後的腫瘤殘留。此外，基於公開可得資料，截至最後實際可行日期，概無將膀胱冷凍消融系統與膀胱內灌注卡介苗或其他免疫療法進行直接比較的臨床試驗。
有關膀胱冷凍消融系統的產品結構及手術過程以及臨床試驗結果、市場機遇及進一步發展規劃的詳細說明，見本文件「業務─我們的產品及在研產品─我們的核心產品─1.膀胱冷凍消融系統」。有關膀胱冷凍消融系統市場機遇及競爭格局的詳細說明，包括估計市場增長的基準，請參閱本文件「行業概覽─經自然腔道內鏡手術介入冷凍治療器械市場－膀胱癌介入冷凍治療器械市場」。有關相關風險的詳情，見本文件「風險因素－我們未必能開發於市場上具競爭力的新產品」。
內鏡吻合夾─我們的核心產品
我們的內鏡吻合夾是自主研發的一種用於消化道軟組織閉合治療的吻合夾，治療出血、穿孔及組織缺損。其適用於胃腸內鏡手術中的穿孔及經自然腔道內鏡手術後的全層內鏡縫合。
我們於2019年10月啟動多中心臨床試驗，以評估內鏡吻合夾用於內鏡軟組織閉合治療的安全性及療效。該試驗由復旦大學附屬中山醫院牽頭。共有99名受試者入組接受使用此產品的上消化道穿孔或出血閉合治療。於該臨床試驗中，觀察到不良事件發生率相對較高，包括54.4%的治療期間出現的突發不良事件率及40%的器械或手術相關不良事件發生率（儘管該等不良事件中大多數屬輕微及與器械無關）。完成臨床試驗後，我們於2021年11月向浙江省藥品監督管理局提交註冊申請。我們於2022年8月就該在研產品取得浙江省藥品監督管理局的批准，並於2022年10月將其商業化。
根據弗若斯特沙利文的資料，截至最後實際可行日期，中國有32款商業化的內鏡夾，當中三款產品為超級範圍夾，而其他29款均為經內鏡鉗道內鏡夾（「經內鏡鉗道內鏡夾」）。Ovesco的OTSC System Set、南京微創的一次性止血閉合夾及本公司的內鏡吻合夾是中國已商業化超級範圍夾產品。此外，根據公開資料，Ovesco的OTSC SystemSet於中國的註冊證書已經屆滿，令南京微創的超級範圍夾成為我們內鏡吻合夾於中國的唯一競爭對手。國際超級範圍夾市場的主要參與者為Ovesco及Aponos Medical，合共擁有六款已獲美國食品及藥物管理局批准或CE認證的超級範圍夾產品。
根據弗若斯特沙利文的資料，中國內鏡夾的市場規模由2016年的人民幣98.7百萬元大幅增長至2020年的人民幣292.5百萬元，複合年增長率為31.2%；預計中國內鏡夾的市場規模增長至2025年的人民幣571.1百萬元，2020年至2025年的複合年增長率為14.3%，再進一步達至2030年的人民幣1,124.4百萬元，2025年至2030年的複合年增長率為14.5%，由於內鏡夾具有比傳統止血藥恢復速度更快等優點，故預計將普遍用於胃腸道手術，而價格高於經內鏡鉗道內鏡夾的超級範圍夾的市場份額預期將會增加。中國內鏡夾市場高度分散且競爭激烈，目前以經內鏡鉗道內鏡夾為主導。
由於超級範圍夾市場仍處於早期開發階段，且由於市場參與者所設定的價格相對較高，目前超級範圍夾的市場份額於整體內鏡夾市場的佔比很小。根據弗若斯特沙利文的資料，於2020年中國整體內鏡夾市場中，超級範圍夾市場按價值計佔約0.4%，按數量計佔約0.1%。超級範圍夾與經內鏡鉗道內鏡夾相比具有優勢，例如，超級範圍夾能夠閉合較大的傷口。近年來，更多的指南及學術文章推薦超級範圍夾。因此，弗若斯特沙利文預計，倘價格合理且市場推廣力度加大，醫生將會愈加願意接受超級範圍夾，未來超級範圍夾的市場份額將增加。
內鏡吻合夾的分離式結構使其夾子可拆解並方便夾取。該功能儘管並無進行直接比較研究，惟可令內鏡吻合夾於競爭產品中脫穎而出。然而，由於缺乏更顯著的競爭優勢，概不保證內鏡吻合夾最終能超越市場上的其他超級範圍夾及經內鏡鉗道內鏡夾。
有關內鏡吻合夾的產品結構、手術過程、臨床試驗結果及市場機遇的詳細說明，見本文件「業務─我們的產品及在研產品─我們的核心產品─2.內鏡吻合夾」。有關內鏡吻合夾目標患者群體、疾病狀況及治療模式以及市場機遇及競爭格局的詳細說明，請參閱本文件「行業概覽─內鏡夾市場」。
心臟冷凍消融系統－我們的主要產品
我們的心臟冷凍消融系統為自主開發的用於治療陣發性心房顫動的冷凍消融系統。心臟冷凍消融系統通過在微創手術中冷凍和破壞導致心律失調的異常心臟組織來治療房顫。
我們在2019年10月開始多中心臨床試驗，以評估心臟冷凍消融系統在治療陣發性心房顫動方面的療效及安全性。共有176名受試者入組，且我們對受試者進行術後12個月的隨訪。臨床試驗涉及十家醫院，由復旦大學附屬中山醫院主導。我們已完成心臟冷凍消融系統的多中心臨床試驗，並於2022年5月發出最終臨床試驗報告。我們於2022年7月就心臟冷凍消融系統向國家藥監局提交註冊申請，目前預期於2023年第二季度或前後就該在研產品獲得國家藥監局的批准。
根據弗若斯特沙利文的資料，中國房顫患者人數自2016年的10.8百萬增加到2020年的11.6百萬，估計於2030年將進一步攀升至16.6百萬。中國房顫冷凍治療導管的市場規模自2016年的人民幣48.4百萬元增加至2020年的人民幣255.0百萬元，複合年增長率為51.5%。受房顫患病人數增加及冷凍消融療法滲透率提高推動，估計中國房顫冷凍治療導管的市場規模有望在2030年繼續增長至人民幣5,103.0百萬元。
截至最後實際可行日期，中國僅有一款獲准商業化用於治療房顫的冷凍消融器械，即美敦力生產的Arctic Front Advance。基於公開可得資料，我們是中國四家就治療房顫冷凍消融器械進行臨床試驗的公司之一，且是唯一一家採用低壓液氮進行冷凍的公司。
有關心臟冷凍消融系統的產品結構、手術過程、臨床試驗結果及市場機遇的詳細說明，見本文件「業務─我們的產品及在研產品─其他產品及在研產品─血管介入冷凍治療產品─1.心臟冷凍消融系統」。有關心臟冷凍消融系統市場機遇及競爭格局的詳細說明，請參閱本文件「行業概覽－血管介入冷凍治療器械市場－房顫及治療」。
資料來源: 康灃生物－Ｂ (06922) 招股書 [公開發售日期 : 2022/12/16) |